src/jalview/ext/ensembl/EnsemblSeqProxy.java

   1 /*
   2  * Jalview - A Sequence Alignment Editor and Viewer ($$Version-Rel$$)
   3  * Copyright (C) $$Year-Rel$$ The Jalview Authors
   4  *
   5  * This file is part of Jalview.
   6  *
   7  * Jalview is free software: you can redistribute it and/or
   8  * modify it under the terms of the GNU General Public License
   9  * as published by the Free Software Foundation, either version 3
  10  * of the License, or (at your option) any later version.
  11  *
  12  * Jalview is distributed in the hope that it will be useful, but
  13  * WITHOUT ANY WARRANTY; without even the implied warranty
  14  * of MERCHANTABILITY or FITNESS FOR A PARTICULAR
  15  * PURPOSE.  See the GNU General Public License for more details.
  16  *
  17  * You should have received a copy of the GNU General Public License
  18  * along with Jalview.  If not, see <http://www.gnu.org/licenses/>.
  19  * The Jalview Authors are detailed in the 'AUTHORS' file.
  20  */
  21 package jalview.ext.ensembl;
  22
  23 import jalview.analysis.AlignmentUtils;
  24 import jalview.analysis.Dna;
  25 import jalview.bin.Cache;
  26 import jalview.datamodel.Alignment;
  27 import jalview.datamodel.AlignmentI;
  28 import jalview.datamodel.DBRefEntry;
  29 import jalview.datamodel.DBRefSource;
  30 import jalview.datamodel.Mapping;
  31 import jalview.datamodel.SequenceFeature;
  32 import jalview.datamodel.SequenceI;
  33 import jalview.datamodel.features.SequenceFeatures;
  34 import jalview.exceptions.JalviewException;
  35 import jalview.io.FastaFile;
  36 import jalview.io.FileParse;
  37 import jalview.io.gff.SequenceOntologyFactory;
  38 import jalview.io.gff.SequenceOntologyI;
  39 import jalview.util.Comparison;
  40 import jalview.util.DBRefUtils;
  41 import jalview.util.IntRangeComparator;
  42 import jalview.util.MapList;
  43
  44 import java.io.IOException;
  45 import java.net.MalformedURLException;
  46 import java.net.URL;
  47 import java.util.ArrayList;
  48 import java.util.Arrays;
  49 import java.util.Collections;
  50 import java.util.List;
  51 import java.util.Map;
  52 import java.util.Map.Entry;
  53
  54 /**
  55  * Base class for Ensembl sequence fetchers
  56  *
  57  * @see http://rest.ensembl.org/documentation/info/sequence_id
  58  * @author gmcarstairs
  59  */
  60 public abstract class EnsemblSeqProxy extends EnsemblRestClient
  61 {
  62   private static final String ALLELES = "alleles";
  63
  64   protected static final String PARENT = "Parent";
  65
  66   protected static final String ID = "ID";
  67
  68   protected static final String NAME = "Name";
  69
  70   protected static final String DESCRIPTION = "description";
  71
  72   /*
  73    * enum for 'type' parameter to the /sequence REST service
  74    */
  75   public enum EnsemblSeqType
  76   {
  77     /**
  78      * type=genomic to fetch full dna including introns
  79      */
  80     GENOMIC("genomic"),
  81
  82     /**
  83      * type=cdna to fetch coding dna including UTRs
  84      */
  85     CDNA("cdna"),
  86
  87     /**
  88      * type=cds to fetch coding dna excluding UTRs
  89      */
  90     CDS("cds"),
  91
  92     /**
  93      * type=protein to fetch peptide product sequence
  94      */
  95     PROTEIN("protein");
  96
  97     /*
  98      * the value of the 'type' parameter to fetch this version of
  99      * an Ensembl sequence
 100      */
 101     private String type;
 102
 103     EnsemblSeqType(String t)
 104     {
 105       type = t;
 106     }
 107
 108     public String getType()
 109     {
 110       return type;
 111     }
 112
 113   }
 114
 115   /**
 116    * Default constructor (to use rest.ensembl.org)
 117    */
 118   public EnsemblSeqProxy()
 119   {
 120     super();
 121   }
 122
 123   /**
 124    * Constructor given the target domain to fetch data from
 125    */
 126   public EnsemblSeqProxy(String d)
 127   {
 128     super(d);
 129   }
 130
 131   /**
 132    * Makes the sequence queries to Ensembl's REST service and returns an
 133    * alignment consisting of the returned sequences.
 134    */
 135   @Override
 136   public AlignmentI getSequenceRecords(String query) throws Exception
 137   {
 138     // TODO use a String... query vararg instead?
 139
 140     // danger: accession separator used as a regex here, a string elsewhere
 141     // in this case it is ok (it is just a space), but (e.g.) '\' would not be
 142     List<String> allIds = Arrays
 143             .asList(query.split(getAccessionSeparator()));
 144     AlignmentI alignment = null;
 145     inProgress = true;
 146
 147     /*
 148      * execute queries, if necessary in batches of the
 149      * maximum allowed number of ids
 150      */
 151     int maxQueryCount = getMaximumQueryCount();
 152     for (int v = 0, vSize = allIds.size(); v < vSize; v += maxQueryCount)
 153     {
 154       int p = Math.min(vSize, v + maxQueryCount);
 155       List<String> ids = allIds.subList(v, p);
 156       try
 157       {
 158         alignment = fetchSequences(ids, alignment);
 159       } catch (Throwable r)
 160       {
 161         inProgress = false;
 162         String msg = "Aborting ID retrieval after " + v
 163                 + " chunks. Unexpected problem (" + r.getLocalizedMessage()
 164                 + ")";
 165         System.err.println(msg);
 166         r.printStackTrace();
 167         break;
 168       }
 169     }
 170
 171     if (alignment == null)
 172     {
 173       return null;
 174     }
 175
 176     /*
 177      * fetch and transfer genomic sequence features,
 178      * fetch protein product and add as cross-reference
 179      */
 180     for (String accId : allIds)
 181     {
 182       addFeaturesAndProduct(accId, alignment);
 183     }
 184
 185     for (SequenceI seq : alignment.getSequences())
 186     {
 187       getCrossReferences(seq);
 188     }
 189
 190     return alignment;
 191   }
 192
 193   /**
 194    * Fetches Ensembl features using the /overlap REST endpoint, and adds them to
 195    * the sequence in the alignment. Also fetches the protein product, maps it
 196    * from the CDS features of the sequence, and saves it as a cross-reference of
 197    * the dna sequence.
 198    *
 199    * @param accId
 200    * @param alignment
 201    */
 202   protected void addFeaturesAndProduct(String accId, AlignmentI alignment)
 203   {
 204     if (alignment == null)
 205     {
 206       return;
 207     }
 208
 209     try
 210     {
 211       /*
 212        * get 'dummy' genomic sequence with exon, cds and variation features
 213        */
 214       SequenceI genomicSequence = null;
 215       EnsemblFeatures gffFetcher = new EnsemblFeatures(getDomain());
 216       EnsemblFeatureType[] features = getFeaturesToFetch();
 217       AlignmentI geneFeatures = gffFetcher.getSequenceRecords(accId,
 218               features);
 219       if (geneFeatures != null && geneFeatures.getHeight() > 0)
 220       {
 221         genomicSequence = geneFeatures.getSequenceAt(0);
 222       }
 223       if (genomicSequence != null)
 224       {
 225         /*
 226          * transfer features to the query sequence
 227          */
 228         SequenceI querySeq = alignment.findName(accId);
 229         if (transferFeatures(accId, genomicSequence, querySeq))
 230         {
 231
 232           /*
 233            * fetch and map protein product, and add it as a cross-reference
 234            * of the retrieved sequence
 235            */
 236           addProteinProduct(querySeq);
 237         }
 238       }
 239     } catch (IOException e)
 240     {
 241       System.err.println(
 242               "Error transferring Ensembl features: " + e.getMessage());
 243     }
 244   }
 245
 246   /**
 247    * Returns those sequence feature types to fetch from Ensembl. We may want
 248    * features either because they are of interest to the user, or as means to
 249    * identify the locations of the sequence on the genomic sequence (CDS
 250    * features identify CDS, exon features identify cDNA etc).
 251    *
 252    * @return
 253    */
 254   protected abstract EnsemblFeatureType[] getFeaturesToFetch();
 255
 256   /**
 257    * Fetches and maps the protein product, and adds it as a cross-reference of
 258    * the retrieved sequence
 259    */
 260   protected void addProteinProduct(SequenceI querySeq)
 261   {
 262     String accId = querySeq.getName();
 263     try
 264     {
 265       AlignmentI protein = new EnsemblProtein(getDomain())
 266               .getSequenceRecords(accId);
 267       if (protein == null || protein.getHeight() == 0)
 268       {
 269         System.out.println("No protein product found for " + accId);
 270         return;
 271       }
 272       SequenceI proteinSeq = protein.getSequenceAt(0);
 273
 274       /*
 275        * need dataset sequences (to be the subject of mappings)
 276        */
 277       proteinSeq.createDatasetSequence();
 278       querySeq.createDatasetSequence();
 279
 280       MapList mapList = AlignmentUtils.mapCdsToProtein(querySeq,
 281               proteinSeq);
 282       if (mapList != null)
 283       {
 284         // clunky: ensure Uniprot xref if we have one is on mapped sequence
 285         SequenceI ds = proteinSeq.getDatasetSequence();
 286         // TODO: Verify ensp primary ref is on proteinSeq.getDatasetSequence()
 287         Mapping map = new Mapping(ds, mapList);
 288         DBRefEntry dbr = new DBRefEntry(getDbSource(),
 289                 getEnsemblDataVersion(), proteinSeq.getName(), map);
 290         querySeq.getDatasetSequence().addDBRef(dbr);
 291         DBRefEntry[] uprots = DBRefUtils.selectRefs(ds.getDBRefs(),
 292                 new String[]
 293                 { DBRefSource.UNIPROT });
 294         DBRefEntry[] upxrefs = DBRefUtils.selectRefs(querySeq.getDBRefs(),
 295                 new String[]
 296                 { DBRefSource.UNIPROT });
 297         if (uprots != null)
 298         {
 299           for (DBRefEntry up : uprots)
 300           {
 301             // locate local uniprot ref and map
 302             List<DBRefEntry> upx = DBRefUtils.searchRefs(upxrefs,
 303                     up.getAccessionId());
 304             DBRefEntry upxref;
 305             if (upx.size() != 0)
 306             {
 307               upxref = upx.get(0);
 308
 309               if (upx.size() > 1)
 310               {
 311                 Cache.log.warn(
 312                         "Implementation issue - multiple uniprot acc on product sequence.");
 313               }
 314             }
 315             else
 316             {
 317               upxref = new DBRefEntry(DBRefSource.UNIPROT,
 318                       getEnsemblDataVersion(), up.getAccessionId());
 319             }
 320
 321             Mapping newMap = new Mapping(ds, mapList);
 322             upxref.setVersion(getEnsemblDataVersion());
 323             upxref.setMap(newMap);
 324             if (upx.size() == 0)
 325             {
 326               // add the new uniprot ref
 327               querySeq.getDatasetSequence().addDBRef(upxref);
 328             }
 329
 330           }
 331         }
 332
 333         /*
 334          * copy exon features to protein, compute peptide variants from dna
 335          * variants and add as features on the protein sequence ta-da
 336          */
 337         AlignmentUtils.computeProteinFeatures(querySeq, proteinSeq,
 338                 mapList);
 339       }
 340     } catch (Exception e)
 341     {
 342       System.err
 343               .println(String.format("Error retrieving protein for %s: %s",
 344                       accId, e.getMessage()));
 345     }
 346   }
 347
 348   /**
 349    * Get database xrefs from Ensembl, and attach them to the sequence
 350    *
 351    * @param seq
 352    */
 353   protected void getCrossReferences(SequenceI seq)
 354   {
 355     while (seq.getDatasetSequence() != null)
 356     {
 357       seq = seq.getDatasetSequence();
 358     }
 359
 360     EnsemblXref xrefFetcher = new EnsemblXref(getDomain(), getDbSource(),
 361             getEnsemblDataVersion());
 362     List<DBRefEntry> xrefs = xrefFetcher.getCrossReferences(seq.getName());
 363     for (DBRefEntry xref : xrefs)
 364     {
 365       seq.addDBRef(xref);
 366     }
 367
 368     /*
 369      * and add a reference to itself
 370      */
 371     DBRefEntry self = new DBRefEntry(getDbSource(), getEnsemblDataVersion(),
 372             seq.getName());
 373     seq.addDBRef(self);
 374   }
 375
 376   /**
 377    * Fetches sequences for the list of accession ids and adds them to the
 378    * alignment. Returns the extended (or created) alignment.
 379    *
 380    * @param ids
 381    * @param alignment
 382    * @return
 383    * @throws JalviewException
 384    * @throws IOException
 385    */
 386   protected AlignmentI fetchSequences(List<String> ids,
 387           AlignmentI alignment) throws JalviewException, IOException
 388   {
 389     if (!isEnsemblAvailable())
 390     {
 391       inProgress = false;
 392       throw new JalviewException("ENSEMBL Rest API not available.");
 393     }
 394     FileParse fp = getSequenceReader(ids);
 395     if (fp == null)
 396     {
 397       return alignment;
 398     }
 399
 400     FastaFile fr = new FastaFile(fp);
 401     if (fr.hasWarningMessage())
 402     {
 403       System.out.println(
 404               String.format("Warning when retrieving %d ids %s\n%s",
 405                       ids.size(), ids.toString(), fr.getWarningMessage()));
 406     }
 407     else if (fr.getSeqs().size() != ids.size())
 408     {
 409       System.out.println(String.format(
 410               "Only retrieved %d sequences for %d query strings",
 411               fr.getSeqs().size(), ids.size()));
 412     }
 413
 414     if (fr.getSeqs().size() == 1 && fr.getSeqs().get(0).getLength() == 0)
 415     {
 416       /*
 417        * POST request has returned an empty FASTA file e.g. for invalid id
 418        */
 419       throw new IOException("No data returned for " + ids);
 420     }
 421
 422     if (fr.getSeqs().size() > 0)
 423     {
 424       AlignmentI seqal = new Alignment(fr.getSeqsAsArray());
 425       for (SequenceI sq : seqal.getSequences())
 426       {
 427         if (sq.getDescription() == null)
 428         {
 429           sq.setDescription(getDbName());
 430         }
 431         String name = sq.getName();
 432         if (ids.contains(name)
 433                 || ids.contains(name.replace("ENSP", "ENST")))
 434         {
 435           DBRefEntry dbref = DBRefUtils.parseToDbRef(sq, getDbSource(),
 436                   getEnsemblDataVersion(), name);
 437           sq.addDBRef(dbref);
 438         }
 439       }
 440       if (alignment == null)
 441       {
 442         alignment = seqal;
 443       }
 444       else
 445       {
 446         alignment.append(seqal);
 447       }
 448     }
 449     return alignment;
 450   }
 451
 452   /**
 453    * Returns the URL for the REST call
 454    *
 455    * @return
 456    * @throws MalformedURLException
 457    */
 458   @Override
 459   protected URL getUrl(List<String> ids) throws MalformedURLException
 460   {
 461     /*
 462      * a single id is included in the URL path
 463      * multiple ids go in the POST body instead
 464      */
 465     StringBuffer urlstring = new StringBuffer(128);
 466     urlstring.append(getDomain() + "/sequence/id");
 467     if (ids.size() == 1)
 468     {
 469       urlstring.append("/").append(ids.get(0));
 470     }
 471     // @see https://github.com/Ensembl/ensembl-rest/wiki/Output-formats
 472     urlstring.append("?type=").append(getSourceEnsemblType().getType());
 473     urlstring.append(("&Accept=text/x-fasta"));
 474
 475     Map<String, String> params = getAdditionalParameters();
 476     if (params != null)
 477     {
 478       for (Entry<String, String> entry : params.entrySet())
 479       {
 480         urlstring.append("&").append(entry.getKey()).append("=")
 481                 .append(entry.getValue());
 482       }
 483     }
 484
 485     URL url = new URL(urlstring.toString());
 486     return url;
 487   }
 488
 489   /**
 490    * Override this method to add any additional x=y URL parameters needed
 491    *
 492    * @return
 493    */
 494   protected Map<String, String> getAdditionalParameters()
 495   {
 496     return null;
 497   }
 498
 499   /**
 500    * A sequence/id POST request currently allows up to 50 queries
 501    *
 502    * @see http://rest.ensembl.org/documentation/info/sequence_id_post
 503    */
 504   @Override
 505   public int getMaximumQueryCount()
 506   {
 507     return 50;
 508   }
 509
 510   @Override
 511   protected boolean useGetRequest()
 512   {
 513     return false;
 514   }
 515
 516   @Override
 517   protected String getRequestMimeType(boolean multipleIds)
 518   {
 519     return multipleIds ? "application/json" : "text/x-fasta";
 520   }
 521
 522   @Override
 523   protected String getResponseMimeType()
 524   {
 525     return "text/x-fasta";
 526   }
 527
 528   /**
 529    *
 530    * @return the configured sequence return type for this source
 531    */
 532   protected abstract EnsemblSeqType getSourceEnsemblType();
 533
 534   /**
 535    * Returns a list of [start, end] genomic ranges corresponding to the sequence
 536    * being retrieved.
 537    *
 538    * The correspondence between the frames of reference is made by locating
 539    * those features on the genomic sequence which identify the retrieved
 540    * sequence. Specifically
 541    * <ul>
 542    * <li>genomic sequence is identified by "transcript" features with
 543    * ID=transcript:transcriptId</li>
 544    * <li>cdna sequence is identified by "exon" features with
 545    * Parent=transcript:transcriptId</li>
 546    * <li>cds sequence is identified by "CDS" features with
 547    * Parent=transcript:transcriptId</li>
 548    * </ul>
 549    *
 550    * The returned ranges are sorted to run forwards (for positive strand) or
 551    * backwards (for negative strand). Aborts and returns null if both positive
 552    * and negative strand are found (this should not normally happen).
 553    *
 554    * @param sourceSequence
 555    * @param accId
 556    * @param start
 557    *          the start position of the sequence we are mapping to
 558    * @return
 559    */
 560   protected MapList getGenomicRangesFromFeatures(SequenceI sourceSequence,
 561           String accId, int start)
 562   {
 563     // SequenceFeature[] sfs = sourceSequence.getSequenceFeatures();
 564     List<SequenceFeature> sfs = sourceSequence.getFeatures()
 565             .getPositionalFeatures();
 566     if (sfs.isEmpty())
 567     {
 568       return null;
 569     }
 570
 571     /*
 572      * generously initial size for number of cds regions
 573      * (worst case titin Q8WZ42 has c. 313 exons)
 574      */
 575     List<int[]> regions = new ArrayList<int[]>(100);
 576     int mappedLength = 0;
 577     int direction = 1; // forward
 578     boolean directionSet = false;
 579
 580     for (SequenceFeature sf : sfs)
 581     {
 582       /*
 583        * accept the target feature type or a specialisation of it
 584        * (e.g. coding_exon for exon)
 585        */
 586       if (identifiesSequence(sf, accId))
 587       {
 588         int strand = sf.getStrand();
 589         strand = strand == 0 ? 1 : strand; // treat unknown as forward
 590
 591         if (directionSet && strand != direction)
 592         {
 593           // abort - mix of forward and backward
 594           System.err.println(
 595                   "Error: forward and backward strand for " + accId);
 596           return null;
 597         }
 598         direction = strand;
 599         directionSet = true;
 600
 601         /*
 602          * add to CDS ranges, semi-sorted forwards/backwards
 603          */
 604         if (strand < 0)
 605         {
 606           regions.add(0, new int[] { sf.getEnd(), sf.getBegin() });
 607         }
 608         else
 609         {
 610           regions.add(new int[] { sf.getBegin(), sf.getEnd() });
 611         }
 612         mappedLength += Math.abs(sf.getEnd() - sf.getBegin() + 1);
 613
 614         if (!isSpliceable())
 615         {
 616           /*
 617            * 'gene' sequence is contiguous so we can stop as soon as its
 618            * identifying feature has been found
 619            */
 620           break;
 621         }
 622       }
 623     }
 624
 625     if (regions.isEmpty())
 626     {
 627       System.out.println("Failed to identify target sequence for " + accId
 628               + " from genomic features");
 629       return null;
 630     }
 631
 632     /*
 633      * a final sort is needed since Ensembl returns CDS sorted within source
 634      * (havana / ensembl_havana)
 635      */
 636     Collections.sort(regions, direction == 1 ? IntRangeComparator.ASCENDING
 637             : IntRangeComparator.DESCENDING);
 638
 639     List<int[]> to = Arrays
 640             .asList(new int[]
 641             { start, start + mappedLength - 1 });
 642
 643     return new MapList(regions, to, 1, 1);
 644   }
 645
 646   /**
 647    * Answers true if the sequence being retrieved may occupy discontiguous
 648    * regions on the genomic sequence.
 649    */
 650   protected boolean isSpliceable()
 651   {
 652     return true;
 653   }
 654
 655   /**
 656    * Returns true if the sequence feature marks positions of the genomic
 657    * sequence feature which are within the sequence being retrieved. For
 658    * example, an 'exon' feature whose parent is the target transcript marks the
 659    * cdna positions of the transcript.
 660    *
 661    * @param sf
 662    * @param accId
 663    * @return
 664    */
 665   protected abstract boolean identifiesSequence(SequenceFeature sf,
 666           String accId);
 667
 668   /**
 669    * Transfers the sequence feature to the target sequence, locating its start
 670    * and end range based on the mapping. Features which do not overlap the
 671    * target sequence are ignored.
 672    *
 673    * @param sf
 674    * @param targetSequence
 675    * @param mapping
 676    *          mapping from the sequence feature's coordinates to the target
 677    *          sequence
 678    * @param forwardStrand
 679    */
 680   protected void transferFeature(SequenceFeature sf,
 681           SequenceI targetSequence, MapList mapping, boolean forwardStrand)
 682   {
 683     int start = sf.getBegin();
 684     int end = sf.getEnd();
 685     int[] mappedRange = mapping.locateInTo(start, end);
 686
 687     if (mappedRange != null)
 688     {
 689       String group = sf.getFeatureGroup();
 690       if (".".equals(group))
 691       {
 692         group = getDbSource();
 693       }
 694       int newBegin = Math.min(mappedRange[0], mappedRange[1]);
 695       int newEnd = Math.max(mappedRange[0], mappedRange[1]);
 696       SequenceFeature copy = new SequenceFeature(sf, newBegin, newEnd,
 697               group, sf.getScore());
 698       targetSequence.addSequenceFeature(copy);
 699
 700       /*
 701        * for sequence_variant on reverse strand, have to convert the allele
 702        * values to their complements
 703        */
 704       if (!forwardStrand && SequenceOntologyFactory.getInstance()
 705               .isA(sf.getType(), SequenceOntologyI.SEQUENCE_VARIANT))
 706       {
 707         reverseComplementAlleles(copy);
 708       }
 709     }
 710   }
 711
 712   /**
 713    * Change the 'alleles' value of a feature by converting to complementary
 714    * bases, and also update the feature description to match
 715    *
 716    * @param sf
 717    */
 718   static void reverseComplementAlleles(SequenceFeature sf)
 719   {
 720     final String alleles = (String) sf.getValue(ALLELES);
 721     if (alleles == null)
 722     {
 723       return;
 724     }
 725     StringBuilder complement = new StringBuilder(alleles.length());
 726     for (String allele : alleles.split(","))
 727     {
 728       reverseComplementAllele(complement, allele);
 729     }
 730     String comp = complement.toString();
 731     sf.setValue(ALLELES, comp);
 732     sf.setDescription(comp);
 733
 734     /*
 735      * replace value of "alleles=" in sf.ATTRIBUTES as well
 736      * so 'output as GFF' shows reverse complement alleles
 737      */
 738     String atts = sf.getAttributes();
 739     if (atts != null)
 740     {
 741       atts = atts.replace(ALLELES + "=" + alleles, ALLELES + "=" + comp);
 742       sf.setAttributes(atts);
 743     }
 744   }
 745
 746   /**
 747    * Makes the 'reverse complement' of the given allele and appends it to the
 748    * buffer, after a comma separator if not the first
 749    *
 750    * @param complement
 751    * @param allele
 752    */
 753   static void reverseComplementAllele(StringBuilder complement,
 754           String allele)
 755   {
 756     if (complement.length() > 0)
 757     {
 758       complement.append(",");
 759     }
 760
 761     /*
 762      * some 'alleles' are actually descriptive terms
 763      * e.g. HGMD_MUTATION, PhenCode_variation
 764      * - we don't want to 'reverse complement' these
 765      */
 766     if (!Comparison.isNucleotideSequence(allele, true))
 767     {
 768       complement.append(allele);
 769     }
 770     else
 771     {
 772       for (int i = allele.length() - 1; i >= 0; i--)
 773       {
 774         complement.append(Dna.getComplement(allele.charAt(i)));
 775       }
 776     }
 777   }
 778
 779   /**
 780    * Transfers features from sourceSequence to targetSequence
 781    *
 782    * @param accessionId
 783    * @param sourceSequence
 784    * @param targetSequence
 785    * @return true if any features were transferred, else false
 786    */
 787   protected boolean transferFeatures(String accessionId,
 788           SequenceI sourceSequence, SequenceI targetSequence)
 789   {
 790     if (sourceSequence == null || targetSequence == null)
 791     {
 792       return false;
 793     }
 794
 795 //    long start = System.currentTimeMillis();
 796     List<SequenceFeature> sfs = sourceSequence.getFeatures()
 797             .getPositionalFeatures();
 798     MapList mapping = getGenomicRangesFromFeatures(sourceSequence,
 799             accessionId, targetSequence.getStart());
 800     if (mapping == null)
 801     {
 802       return false;
 803     }
 804
 805     boolean result = transferFeatures(sfs, targetSequence, mapping,
 806             accessionId);
 807 //    System.out.println("transferFeatures (" + (sfs.size()) + " --> "
 808 //            + targetSequence.getFeatures().getFeatureCount(true) + ") to "
 809 //            + targetSequence.getName() + " took "
 810 //            + (System.currentTimeMillis() - start) + "ms");
 811     return result;
 812   }
 813
 814   /**
 815    * Transfer features to the target sequence. The start/end positions are
 816    * converted using the mapping. Features which do not overlap are ignored.
 817    * Features whose parent is not the specified identifier are also ignored.
 818    *
 819    * @param sfs
 820    * @param targetSequence
 821    * @param mapping
 822    * @param parentId
 823    * @return
 824    */
 825   protected boolean transferFeatures(List<SequenceFeature> sfs,
 826           SequenceI targetSequence, MapList mapping, String parentId)
 827   {
 828     final boolean forwardStrand = mapping.isFromForwardStrand();
 829
 830     /*
 831      * sort features by start position (which corresponds to end
 832      * position descending if reverse strand) so as to add them in
 833      * 'forwards' order to the target sequence
 834      */
 835     SequenceFeatures.sortFeatures(sfs, forwardStrand);
 836
 837     boolean transferred = false;
 838     for (SequenceFeature sf : sfs)
 839     {
 840       if (retainFeature(sf, parentId))
 841       {
 842         transferFeature(sf, targetSequence, mapping, forwardStrand);
 843         transferred = true;
 844       }
 845     }
 846     return transferred;
 847   }
 848
 849   /**
 850    * Answers true if the feature type is one we want to keep for the sequence.
 851    * Some features are only retrieved in order to identify the sequence range,
 852    * and may then be discarded as redundant information (e.g. "CDS" feature for
 853    * a CDS sequence).
 854    */
 855   @SuppressWarnings("unused")
 856   protected boolean retainFeature(SequenceFeature sf, String accessionId)
 857   {
 858     return true; // override as required
 859   }
 860
 861   /**
 862    * Answers true if the feature has a Parent which refers to the given
 863    * accession id, or if the feature has no parent. Answers false if the
 864    * feature's Parent is for a different accession id.
 865    *
 866    * @param sf
 867    * @param identifier
 868    * @return
 869    */
 870   protected boolean featureMayBelong(SequenceFeature sf, String identifier)
 871   {
 872     String parent = (String) sf.getValue(PARENT);
 873     // using contains to allow for prefix "gene:", "transcript:" etc
 874     if (parent != null && !parent.contains(identifier))
 875     {
 876       // this genomic feature belongs to a different transcript
 877       return false;
 878     }
 879     return true;
 880   }
 881
 882   @Override
 883   public String getDescription()
 884   {
 885     return "Ensembl " + getSourceEnsemblType().getType()
 886             + " sequence with variant features";
 887   }
 888
 889   /**
 890    * Returns a (possibly empty) list of features on the sequence which have the
 891    * specified sequence ontology term (or a sub-type of it), and the given
 892    * identifier as parent
 893    *
 894    * @param sequence
 895    * @param term
 896    * @param parentId
 897    * @return
 898    */
 899   protected List<SequenceFeature> findFeatures(SequenceI sequence,
 900           String term, String parentId)
 901   {
 902     List<SequenceFeature> result = new ArrayList<SequenceFeature>();
 903
 904     List<SequenceFeature> sfs = sequence.getFeatures()
 905             .getFeaturesByOntology(term);
 906     for (SequenceFeature sf : sfs)
 907     {
 908       String parent = (String) sf.getValue(PARENT);
 909       if (parent != null && parent.equals(parentId))
 910       {
 911         result.add(sf);
 912       }
 913     }
 914
 915     return result;
 916   }
 917
 918   /**
 919    * Answers true if the feature type is either 'NMD_transcript_variant' or
 920    * 'transcript' or one of its sub-types in the Sequence Ontology. This is
 921    * needed because NMD_transcript_variant behaves like 'transcript' in Ensembl
 922    * although strictly speaking it is not (it is a sub-type of
 923    * sequence_variant).
 924    *
 925    * @param featureType
 926    * @return
 927    */
 928   public static boolean isTranscript(String featureType)
 929   {
 930     return SequenceOntologyI.NMD_TRANSCRIPT_VARIANT.equals(featureType)
 931             || SequenceOntologyFactory.getInstance().isA(featureType,
 932                     SequenceOntologyI.TRANSCRIPT);
 933   }
 934 }