src/jalview/ext/ensembl/EnsemblSeqProxy.java

   1 /*
   2  * Jalview - A Sequence Alignment Editor and Viewer ($$Version-Rel$$)
   3  * Copyright (C) $$Year-Rel$$ The Jalview Authors
   4  *
   5  * This file is part of Jalview.
   6  *
   7  * Jalview is free software: you can redistribute it and/or
   8  * modify it under the terms of the GNU General Public License
   9  * as published by the Free Software Foundation, either version 3
  10  * of the License, or (at your option) any later version.
  11  *
  12  * Jalview is distributed in the hope that it will be useful, but
  13  * WITHOUT ANY WARRANTY; without even the implied warranty
  14  * of MERCHANTABILITY or FITNESS FOR A PARTICULAR
  15  * PURPOSE.  See the GNU General Public License for more details.
  16  *
  17  * You should have received a copy of the GNU General Public License
  18  * along with Jalview.  If not, see <http://www.gnu.org/licenses/>.
  19  * The Jalview Authors are detailed in the 'AUTHORS' file.
  20  */
  21 package jalview.ext.ensembl;
  22
  23 import jalview.analysis.AlignmentUtils;
  24 import jalview.analysis.Dna;
  25 import jalview.bin.Cache;
  26 import jalview.datamodel.Alignment;
  27 import jalview.datamodel.AlignmentI;
  28 import jalview.datamodel.DBRefEntry;
  29 import jalview.datamodel.DBRefSource;
  30 import jalview.datamodel.Mapping;
  31 import jalview.datamodel.SequenceFeature;
  32 import jalview.datamodel.SequenceI;
  33 import jalview.datamodel.features.SequenceFeatures;
  34 import jalview.exceptions.JalviewException;
  35 import jalview.io.FastaFile;
  36 import jalview.io.FileParse;
  37 import jalview.io.gff.SequenceOntologyFactory;
  38 import jalview.io.gff.SequenceOntologyI;
  39 import jalview.util.Comparison;
  40 import jalview.util.DBRefUtils;
  41 import jalview.util.IntRangeComparator;
  42 import jalview.util.MapList;
  43
  44 import java.io.IOException;
  45 import java.net.MalformedURLException;
  46 import java.net.URL;
  47 import java.util.ArrayList;
  48 import java.util.Arrays;
  49 import java.util.Collections;
  50 import java.util.List;
  51
  52 /**
  53  * Base class for Ensembl sequence fetchers
  54  *
  55  * @see http://rest.ensembl.org/documentation/info/sequence_id
  56  * @author gmcarstairs
  57  */
  58 public abstract class EnsemblSeqProxy extends EnsemblRestClient
  59 {
  60   private static final String ALLELES = "alleles";
  61
  62   protected static final String NAME = "Name";
  63
  64   protected static final String DESCRIPTION = "description";
  65
  66   /*
  67    * enum for 'type' parameter to the /sequence REST service
  68    */
  69   public enum EnsemblSeqType
  70   {
  71     /**
  72      * type=genomic to fetch full dna including introns
  73      */
  74     GENOMIC("genomic"),
  75
  76     /**
  77      * type=cdna to fetch coding dna including UTRs
  78      */
  79     CDNA("cdna"),
  80
  81     /**
  82      * type=cds to fetch coding dna excluding UTRs
  83      */
  84     CDS("cds"),
  85
  86     /**
  87      * type=protein to fetch peptide product sequence
  88      */
  89     PROTEIN("protein");
  90
  91     /*
  92      * the value of the 'type' parameter to fetch this version of
  93      * an Ensembl sequence
  94      */
  95     private String type;
  96
  97     EnsemblSeqType(String t)
  98     {
  99       type = t;
 100     }
 101
 102     public String getType()
 103     {
 104       return type;
 105     }
 106
 107   }
 108
 109   /**
 110    * Default constructor (to use rest.ensembl.org)
 111    */
 112   public EnsemblSeqProxy()
 113   {
 114     super();
 115   }
 116
 117   /**
 118    * Constructor given the target domain to fetch data from
 119    */
 120   public EnsemblSeqProxy(String d)
 121   {
 122     super(d);
 123   }
 124
 125   /**
 126    * Makes the sequence queries to Ensembl's REST service and returns an
 127    * alignment consisting of the returned sequences.
 128    */
 129   @Override
 130   public AlignmentI getSequenceRecords(String query) throws Exception
 131   {
 132     // TODO use a String... query vararg instead?
 133
 134     // danger: accession separator used as a regex here, a string elsewhere
 135     // in this case it is ok (it is just a space), but (e.g.) '\' would not be
 136     List<String> allIds = Arrays
 137             .asList(query.split(getAccessionSeparator()));
 138     AlignmentI alignment = null;
 139     inProgress = true;
 140
 141     /*
 142      * execute queries, if necessary in batches of the
 143      * maximum allowed number of ids
 144      */
 145     int maxQueryCount = getMaximumQueryCount();
 146     for (int v = 0, vSize = allIds.size(); v < vSize; v += maxQueryCount)
 147     {
 148       int p = Math.min(vSize, v + maxQueryCount);
 149       List<String> ids = allIds.subList(v, p);
 150       try
 151       {
 152         alignment = fetchSequences(ids, alignment);
 153       } catch (Throwable r)
 154       {
 155         inProgress = false;
 156         String msg = "Aborting ID retrieval after " + v
 157                 + " chunks. Unexpected problem (" + r.getLocalizedMessage()
 158                 + ")";
 159         System.err.println(msg);
 160         r.printStackTrace();
 161         break;
 162       }
 163     }
 164
 165     if (alignment == null)
 166     {
 167       return null;
 168     }
 169
 170     /*
 171      * fetch and transfer genomic sequence features,
 172      * fetch protein product and add as cross-reference
 173      */
 174     for (String accId : allIds)
 175     {
 176       addFeaturesAndProduct(accId, alignment);
 177     }
 178
 179     for (SequenceI seq : alignment.getSequences())
 180     {
 181       getCrossReferences(seq);
 182     }
 183
 184     return alignment;
 185   }
 186
 187   /**
 188    * Fetches Ensembl features using the /overlap REST endpoint, and adds them to
 189    * the sequence in the alignment. Also fetches the protein product, maps it
 190    * from the CDS features of the sequence, and saves it as a cross-reference of
 191    * the dna sequence.
 192    *
 193    * @param accId
 194    * @param alignment
 195    */
 196   protected void addFeaturesAndProduct(String accId, AlignmentI alignment)
 197   {
 198     if (alignment == null)
 199     {
 200       return;
 201     }
 202
 203     try
 204     {
 205       /*
 206        * get 'dummy' genomic sequence with exon, cds and variation features
 207        */
 208       SequenceI genomicSequence = null;
 209       EnsemblFeatures gffFetcher = new EnsemblFeatures(getDomain());
 210       EnsemblFeatureType[] features = getFeaturesToFetch();
 211       AlignmentI geneFeatures = gffFetcher.getSequenceRecords(accId,
 212               features);
 213       if (geneFeatures != null && geneFeatures.getHeight() > 0)
 214       {
 215         genomicSequence = geneFeatures.getSequenceAt(0);
 216       }
 217       if (genomicSequence != null)
 218       {
 219         /*
 220          * transfer features to the query sequence
 221          */
 222         SequenceI querySeq = alignment.findName(accId);
 223         if (transferFeatures(accId, genomicSequence, querySeq))
 224         {
 225
 226           /*
 227            * fetch and map protein product, and add it as a cross-reference
 228            * of the retrieved sequence
 229            */
 230           addProteinProduct(querySeq);
 231         }
 232       }
 233     } catch (IOException e)
 234     {
 235       System.err.println(
 236               "Error transferring Ensembl features: " + e.getMessage());
 237     }
 238   }
 239
 240   /**
 241    * Returns those sequence feature types to fetch from Ensembl. We may want
 242    * features either because they are of interest to the user, or as means to
 243    * identify the locations of the sequence on the genomic sequence (CDS
 244    * features identify CDS, exon features identify cDNA etc).
 245    *
 246    * @return
 247    */
 248   protected abstract EnsemblFeatureType[] getFeaturesToFetch();
 249
 250   /**
 251    * Fetches and maps the protein product, and adds it as a cross-reference of
 252    * the retrieved sequence
 253    */
 254   protected void addProteinProduct(SequenceI querySeq)
 255   {
 256     String accId = querySeq.getName();
 257     try
 258     {
 259       AlignmentI protein = new EnsemblProtein(getDomain())
 260               .getSequenceRecords(accId);
 261       if (protein == null || protein.getHeight() == 0)
 262       {
 263         System.out.println("No protein product found for " + accId);
 264         return;
 265       }
 266       SequenceI proteinSeq = protein.getSequenceAt(0);
 267
 268       /*
 269        * need dataset sequences (to be the subject of mappings)
 270        */
 271       proteinSeq.createDatasetSequence();
 272       querySeq.createDatasetSequence();
 273
 274       MapList mapList = AlignmentUtils.mapCdsToProtein(querySeq,
 275               proteinSeq);
 276       if (mapList != null)
 277       {
 278         // clunky: ensure Uniprot xref if we have one is on mapped sequence
 279         SequenceI ds = proteinSeq.getDatasetSequence();
 280         // TODO: Verify ensp primary ref is on proteinSeq.getDatasetSequence()
 281         Mapping map = new Mapping(ds, mapList);
 282         DBRefEntry dbr = new DBRefEntry(getDbSource(),
 283                 getEnsemblDataVersion(), proteinSeq.getName(), map);
 284         querySeq.getDatasetSequence().addDBRef(dbr);
 285         DBRefEntry[] uprots = DBRefUtils.selectRefs(ds.getDBRefs(),
 286                 new String[]
 287                 { DBRefSource.UNIPROT });
 288         DBRefEntry[] upxrefs = DBRefUtils.selectRefs(querySeq.getDBRefs(),
 289                 new String[]
 290                 { DBRefSource.UNIPROT });
 291         if (uprots != null)
 292         {
 293           for (DBRefEntry up : uprots)
 294           {
 295             // locate local uniprot ref and map
 296             List<DBRefEntry> upx = DBRefUtils.searchRefs(upxrefs,
 297                     up.getAccessionId());
 298             DBRefEntry upxref;
 299             if (upx.size() != 0)
 300             {
 301               upxref = upx.get(0);
 302
 303               if (upx.size() > 1)
 304               {
 305                 Cache.log.warn(
 306                         "Implementation issue - multiple uniprot acc on product sequence.");
 307               }
 308             }
 309             else
 310             {
 311               upxref = new DBRefEntry(DBRefSource.UNIPROT,
 312                       getEnsemblDataVersion(), up.getAccessionId());
 313             }
 314
 315             Mapping newMap = new Mapping(ds, mapList);
 316             upxref.setVersion(getEnsemblDataVersion());
 317             upxref.setMap(newMap);
 318             if (upx.size() == 0)
 319             {
 320               // add the new uniprot ref
 321               querySeq.getDatasetSequence().addDBRef(upxref);
 322             }
 323
 324           }
 325         }
 326
 327         /*
 328          * copy exon features to protein, compute peptide variants from dna
 329          * variants and add as features on the protein sequence ta-da
 330          */
 331         AlignmentUtils.computeProteinFeatures(querySeq, proteinSeq,
 332                 mapList);
 333       }
 334     } catch (Exception e)
 335     {
 336       System.err
 337               .println(String.format("Error retrieving protein for %s: %s",
 338                       accId, e.getMessage()));
 339     }
 340   }
 341
 342   /**
 343    * Get database xrefs from Ensembl, and attach them to the sequence
 344    *
 345    * @param seq
 346    */
 347   protected void getCrossReferences(SequenceI seq)
 348   {
 349     while (seq.getDatasetSequence() != null)
 350     {
 351       seq = seq.getDatasetSequence();
 352     }
 353
 354     EnsemblXref xrefFetcher = new EnsemblXref(getDomain(), getDbSource(),
 355             getEnsemblDataVersion());
 356     List<DBRefEntry> xrefs = xrefFetcher.getCrossReferences(seq.getName());
 357     for (DBRefEntry xref : xrefs)
 358     {
 359       seq.addDBRef(xref);
 360     }
 361
 362     /*
 363      * and add a reference to itself
 364      */
 365     DBRefEntry self = new DBRefEntry(getDbSource(), getEnsemblDataVersion(),
 366             seq.getName());
 367     seq.addDBRef(self);
 368   }
 369
 370   /**
 371    * Fetches sequences for the list of accession ids and adds them to the
 372    * alignment. Returns the extended (or created) alignment.
 373    *
 374    * @param ids
 375    * @param alignment
 376    * @return
 377    * @throws JalviewException
 378    * @throws IOException
 379    */
 380   protected AlignmentI fetchSequences(List<String> ids,
 381           AlignmentI alignment) throws JalviewException, IOException
 382   {
 383     if (!isEnsemblAvailable())
 384     {
 385       inProgress = false;
 386       throw new JalviewException("ENSEMBL Rest API not available.");
 387     }
 388     FileParse fp = getSequenceReader(ids);
 389     if (fp == null)
 390     {
 391       return alignment;
 392     }
 393
 394     FastaFile fr = new FastaFile(fp);
 395     if (fr.hasWarningMessage())
 396     {
 397       System.out.println(
 398               String.format("Warning when retrieving %d ids %s\n%s",
 399                       ids.size(), ids.toString(), fr.getWarningMessage()));
 400     }
 401     else if (fr.getSeqs().size() != ids.size())
 402     {
 403       System.out.println(String.format(
 404               "Only retrieved %d sequences for %d query strings",
 405               fr.getSeqs().size(), ids.size()));
 406     }
 407
 408     if (fr.getSeqs().size() == 1 && fr.getSeqs().get(0).getLength() == 0)
 409     {
 410       /*
 411        * POST request has returned an empty FASTA file e.g. for invalid id
 412        */
 413       throw new IOException("No data returned for " + ids);
 414     }
 415
 416     if (fr.getSeqs().size() > 0)
 417     {
 418       AlignmentI seqal = new Alignment(fr.getSeqsAsArray());
 419       for (SequenceI sq : seqal.getSequences())
 420       {
 421         if (sq.getDescription() == null)
 422         {
 423           sq.setDescription(getDbName());
 424         }
 425         String name = sq.getName();
 426         if (ids.contains(name)
 427                 || ids.contains(name.replace("ENSP", "ENST")))
 428         {
 429           DBRefEntry dbref = DBRefUtils.parseToDbRef(sq, getDbSource(),
 430                   getEnsemblDataVersion(), name);
 431           sq.addDBRef(dbref);
 432         }
 433       }
 434       if (alignment == null)
 435       {
 436         alignment = seqal;
 437       }
 438       else
 439       {
 440         alignment.append(seqal);
 441       }
 442     }
 443     return alignment;
 444   }
 445
 446   /**
 447    * Returns the URL for the REST call
 448    *
 449    * @return
 450    * @throws MalformedURLException
 451    */
 452   @Override
 453   protected URL getUrl(List<String> ids) throws MalformedURLException
 454   {
 455     /*
 456      * a single id is included in the URL path
 457      * multiple ids go in the POST body instead
 458      */
 459     StringBuffer urlstring = new StringBuffer(128);
 460     urlstring.append(getDomain() + "/sequence/id");
 461     if (ids.size() == 1)
 462     {
 463       urlstring.append("/").append(ids.get(0));
 464     }
 465     // @see https://github.com/Ensembl/ensembl-rest/wiki/Output-formats
 466     urlstring.append("?type=").append(getSourceEnsemblType().getType());
 467     urlstring.append(("&Accept=text/x-fasta"));
 468
 469     String objectType = getObjectType();
 470     if (objectType != null)
 471     {
 472       urlstring.append("&").append(OBJECT_TYPE).append("=")
 473               .append(objectType);
 474     }
 475
 476     URL url = new URL(urlstring.toString());
 477     return url;
 478   }
 479
 480   /**
 481    * Override this method to specify object_type request parameter
 482    *
 483    * @return
 484    */
 485   protected String getObjectType()
 486   {
 487     return null;
 488   }
 489
 490   /**
 491    * A sequence/id POST request currently allows up to 50 queries
 492    *
 493    * @see http://rest.ensembl.org/documentation/info/sequence_id_post
 494    */
 495   @Override
 496   public int getMaximumQueryCount()
 497   {
 498     return 50;
 499   }
 500
 501   @Override
 502   protected boolean useGetRequest()
 503   {
 504     return false;
 505   }
 506
 507   @Override
 508   protected String getRequestMimeType(boolean multipleIds)
 509   {
 510     return multipleIds ? "application/json" : "text/x-fasta";
 511   }
 512
 513   @Override
 514   protected String getResponseMimeType()
 515   {
 516     return "text/x-fasta";
 517   }
 518
 519   /**
 520    *
 521    * @return the configured sequence return type for this source
 522    */
 523   protected abstract EnsemblSeqType getSourceEnsemblType();
 524
 525   /**
 526    * Returns a list of [start, end] genomic ranges corresponding to the sequence
 527    * being retrieved.
 528    *
 529    * The correspondence between the frames of reference is made by locating
 530    * those features on the genomic sequence which identify the retrieved
 531    * sequence. Specifically
 532    * <ul>
 533    * <li>genomic sequence is identified by "transcript" features with
 534    * ID=transcript:transcriptId</li>
 535    * <li>cdna sequence is identified by "exon" features with
 536    * Parent=transcript:transcriptId</li>
 537    * <li>cds sequence is identified by "CDS" features with
 538    * Parent=transcript:transcriptId</li>
 539    * </ul>
 540    *
 541    * The returned ranges are sorted to run forwards (for positive strand) or
 542    * backwards (for negative strand). Aborts and returns null if both positive
 543    * and negative strand are found (this should not normally happen).
 544    *
 545    * @param sourceSequence
 546    * @param accId
 547    * @param start
 548    *          the start position of the sequence we are mapping to
 549    * @return
 550    */
 551   protected MapList getGenomicRangesFromFeatures(SequenceI sourceSequence,
 552           String accId, int start)
 553   {
 554     List<SequenceFeature> sfs = sourceSequence.getFeatures()
 555             .getPositionalFeatures();
 556     if (sfs.isEmpty())
 557     {
 558       return null;
 559     }
 560
 561     /*
 562      * generously initial size for number of cds regions
 563      * (worst case titin Q8WZ42 has c. 313 exons)
 564      */
 565     List<int[]> regions = new ArrayList<>(100);
 566     int mappedLength = 0;
 567     int direction = 1; // forward
 568     boolean directionSet = false;
 569
 570     for (SequenceFeature sf : sfs)
 571     {
 572       /*
 573        * accept the target feature type or a specialisation of it
 574        * (e.g. coding_exon for exon)
 575        */
 576       if (identifiesSequence(sf, accId))
 577       {
 578         int strand = sf.getStrand();
 579         strand = strand == 0 ? 1 : strand; // treat unknown as forward
 580
 581         if (directionSet && strand != direction)
 582         {
 583           // abort - mix of forward and backward
 584           System.err.println(
 585                   "Error: forward and backward strand for " + accId);
 586           return null;
 587         }
 588         direction = strand;
 589         directionSet = true;
 590
 591         /*
 592          * add to CDS ranges, semi-sorted forwards/backwards
 593          */
 594         if (strand < 0)
 595         {
 596           regions.add(0, new int[] { sf.getEnd(), sf.getBegin() });
 597         }
 598         else
 599         {
 600           regions.add(new int[] { sf.getBegin(), sf.getEnd() });
 601         }
 602         mappedLength += Math.abs(sf.getEnd() - sf.getBegin() + 1);
 603
 604         if (!isSpliceable())
 605         {
 606           /*
 607            * 'gene' sequence is contiguous so we can stop as soon as its
 608            * identifying feature has been found
 609            */
 610           break;
 611         }
 612       }
 613     }
 614
 615     if (regions.isEmpty())
 616     {
 617       System.out.println("Failed to identify target sequence for " + accId
 618               + " from genomic features");
 619       return null;
 620     }
 621
 622     /*
 623      * a final sort is needed since Ensembl returns CDS sorted within source
 624      * (havana / ensembl_havana)
 625      */
 626     Collections.sort(regions, direction == 1 ? IntRangeComparator.ASCENDING
 627             : IntRangeComparator.DESCENDING);
 628
 629     List<int[]> to = Arrays
 630             .asList(new int[]
 631             { start, start + mappedLength - 1 });
 632
 633     return new MapList(regions, to, 1, 1);
 634   }
 635
 636   /**
 637    * Answers true if the sequence being retrieved may occupy discontiguous
 638    * regions on the genomic sequence.
 639    */
 640   protected boolean isSpliceable()
 641   {
 642     return true;
 643   }
 644
 645   /**
 646    * Returns true if the sequence feature marks positions of the genomic
 647    * sequence feature which are within the sequence being retrieved. For
 648    * example, an 'exon' feature whose parent is the target transcript marks the
 649    * cdna positions of the transcript.
 650    *
 651    * @param sf
 652    * @param accId
 653    * @return
 654    */
 655   protected abstract boolean identifiesSequence(SequenceFeature sf,
 656           String accId);
 657
 658   /**
 659    * Transfers the sequence feature to the target sequence, locating its start
 660    * and end range based on the mapping. Features which do not overlap the
 661    * target sequence are ignored.
 662    *
 663    * @param sf
 664    * @param targetSequence
 665    * @param mapping
 666    *          mapping from the sequence feature's coordinates to the target
 667    *          sequence
 668    * @param forwardStrand
 669    */
 670   protected void transferFeature(SequenceFeature sf,
 671           SequenceI targetSequence, MapList mapping, boolean forwardStrand)
 672   {
 673     int start = sf.getBegin();
 674     int end = sf.getEnd();
 675     int[] mappedRange = mapping.locateInTo(start, end);
 676
 677     if (mappedRange != null)
 678     {
 679       String group = sf.getFeatureGroup();
 680       if (".".equals(group))
 681       {
 682         group = getDbSource();
 683       }
 684       int newBegin = Math.min(mappedRange[0], mappedRange[1]);
 685       int newEnd = Math.max(mappedRange[0], mappedRange[1]);
 686       SequenceFeature copy = new SequenceFeature(sf, newBegin, newEnd,
 687               group, sf.getScore());
 688       targetSequence.addSequenceFeature(copy);
 689
 690       /*
 691        * for sequence_variant on reverse strand, have to convert the allele
 692        * values to their complements
 693        */
 694       if (!forwardStrand && SequenceOntologyFactory.getInstance()
 695               .isA(sf.getType(), SequenceOntologyI.SEQUENCE_VARIANT))
 696       {
 697         reverseComplementAlleles(copy);
 698       }
 699     }
 700   }
 701
 702   /**
 703    * Change the 'alleles' value of a feature by converting to complementary
 704    * bases, and also update the feature description to match
 705    *
 706    * @param sf
 707    */
 708   static void reverseComplementAlleles(SequenceFeature sf)
 709   {
 710     final String alleles = (String) sf.getValue(ALLELES);
 711     if (alleles == null)
 712     {
 713       return;
 714     }
 715     StringBuilder complement = new StringBuilder(alleles.length());
 716     for (String allele : alleles.split(","))
 717     {
 718       reverseComplementAllele(complement, allele);
 719     }
 720     String comp = complement.toString();
 721     sf.setValue(ALLELES, comp);
 722     sf.setDescription(comp);
 723
 724     /*
 725      * replace value of "alleles=" in sf.ATTRIBUTES as well
 726      * so 'output as GFF' shows reverse complement alleles
 727      */
 728     String atts = sf.getAttributes();
 729     if (atts != null)
 730     {
 731       atts = atts.replace(ALLELES + "=" + alleles, ALLELES + "=" + comp);
 732       sf.setAttributes(atts);
 733     }
 734   }
 735
 736   /**
 737    * Makes the 'reverse complement' of the given allele and appends it to the
 738    * buffer, after a comma separator if not the first
 739    *
 740    * @param complement
 741    * @param allele
 742    */
 743   static void reverseComplementAllele(StringBuilder complement,
 744           String allele)
 745   {
 746     if (complement.length() > 0)
 747     {
 748       complement.append(",");
 749     }
 750
 751     /*
 752      * some 'alleles' are actually descriptive terms
 753      * e.g. HGMD_MUTATION, PhenCode_variation
 754      * - we don't want to 'reverse complement' these
 755      */
 756     if (!Comparison.isNucleotideSequence(allele, true))
 757     {
 758       complement.append(allele);
 759     }
 760     else
 761     {
 762       for (int i = allele.length() - 1; i >= 0; i--)
 763       {
 764         complement.append(Dna.getComplement(allele.charAt(i)));
 765       }
 766     }
 767   }
 768
 769   /**
 770    * Transfers features from sourceSequence to targetSequence
 771    *
 772    * @param accessionId
 773    * @param sourceSequence
 774    * @param targetSequence
 775    * @return true if any features were transferred, else false
 776    */
 777   protected boolean transferFeatures(String accessionId,
 778           SequenceI sourceSequence, SequenceI targetSequence)
 779   {
 780     if (sourceSequence == null || targetSequence == null)
 781     {
 782       return false;
 783     }
 784
 785 //    long start = System.currentTimeMillis();
 786     List<SequenceFeature> sfs = sourceSequence.getFeatures()
 787             .getPositionalFeatures();
 788     MapList mapping = getGenomicRangesFromFeatures(sourceSequence,
 789             accessionId, targetSequence.getStart());
 790     if (mapping == null)
 791     {
 792       return false;
 793     }
 794
 795     boolean result = transferFeatures(sfs, targetSequence, mapping,
 796             accessionId);
 797 //    System.out.println("transferFeatures (" + (sfs.size()) + " --> "
 798 //            + targetSequence.getFeatures().getFeatureCount(true) + ") to "
 799 //            + targetSequence.getName() + " took "
 800 //            + (System.currentTimeMillis() - start) + "ms");
 801     return result;
 802   }
 803
 804   /**
 805    * Transfer features to the target sequence. The start/end positions are
 806    * converted using the mapping. Features which do not overlap are ignored.
 807    * Features whose parent is not the specified identifier are also ignored.
 808    *
 809    * @param sfs
 810    * @param targetSequence
 811    * @param mapping
 812    * @param parentId
 813    * @return
 814    */
 815   protected boolean transferFeatures(List<SequenceFeature> sfs,
 816           SequenceI targetSequence, MapList mapping, String parentId)
 817   {
 818     final boolean forwardStrand = mapping.isFromForwardStrand();
 819
 820     /*
 821      * sort features by start position (which corresponds to end
 822      * position descending if reverse strand) so as to add them in
 823      * 'forwards' order to the target sequence
 824      */
 825     SequenceFeatures.sortFeatures(sfs, forwardStrand);
 826
 827     boolean transferred = false;
 828     for (SequenceFeature sf : sfs)
 829     {
 830       if (retainFeature(sf, parentId))
 831       {
 832         transferFeature(sf, targetSequence, mapping, forwardStrand);
 833         transferred = true;
 834       }
 835     }
 836     return transferred;
 837   }
 838
 839   /**
 840    * Answers true if the feature type is one we want to keep for the sequence.
 841    * Some features are only retrieved in order to identify the sequence range,
 842    * and may then be discarded as redundant information (e.g. "CDS" feature for
 843    * a CDS sequence).
 844    */
 845   @SuppressWarnings("unused")
 846   protected boolean retainFeature(SequenceFeature sf, String accessionId)
 847   {
 848     return true; // override as required
 849   }
 850
 851   /**
 852    * Answers true if the feature has a Parent which refers to the given
 853    * accession id, or if the feature has no parent. Answers false if the
 854    * feature's Parent is for a different accession id.
 855    *
 856    * @param sf
 857    * @param identifier
 858    * @return
 859    */
 860   protected boolean featureMayBelong(SequenceFeature sf, String identifier)
 861   {
 862     String parent = (String) sf.getValue(PARENT);
 863     // using contains to allow for prefix "gene:", "transcript:" etc
 864     if (parent != null && !parent.contains(identifier))
 865     {
 866       // this genomic feature belongs to a different transcript
 867       return false;
 868     }
 869     return true;
 870   }
 871
 872   @Override
 873   public String getDescription()
 874   {
 875     return "Ensembl " + getSourceEnsemblType().getType()
 876             + " sequence with variant features";
 877   }
 878
 879   /**
 880    * Returns a (possibly empty) list of features on the sequence which have the
 881    * specified sequence ontology term (or a sub-type of it), and the given
 882    * identifier as parent
 883    *
 884    * @param sequence
 885    * @param term
 886    * @param parentId
 887    * @return
 888    */
 889   protected List<SequenceFeature> findFeatures(SequenceI sequence,
 890           String term, String parentId)
 891   {
 892     List<SequenceFeature> result = new ArrayList<>();
 893
 894     List<SequenceFeature> sfs = sequence.getFeatures()
 895             .getFeaturesByOntology(term);
 896     for (SequenceFeature sf : sfs)
 897     {
 898       String parent = (String) sf.getValue(PARENT);
 899       if (parent != null && parent.equals(parentId))
 900       {
 901         result.add(sf);
 902       }
 903     }
 904
 905     return result;
 906   }
 907
 908   /**
 909    * Answers true if the feature type is either 'NMD_transcript_variant' or
 910    * 'transcript' or one of its sub-types in the Sequence Ontology. This is
 911    * needed because NMD_transcript_variant behaves like 'transcript' in Ensembl
 912    * although strictly speaking it is not (it is a sub-type of
 913    * sequence_variant).
 914    *
 915    * @param featureType
 916    * @return
 917    */
 918   public static boolean isTranscript(String featureType)
 919   {
 920     return SequenceOntologyI.NMD_TRANSCRIPT_VARIANT.equals(featureType)
 921             || SequenceOntologyFactory.getInstance().isA(featureType,
 922                     SequenceOntologyI.TRANSCRIPT);
 923   }
 924 }