test/jalview/analysis/CrossRefTest.java

   1 /*
   2  * Jalview - A Sequence Alignment Editor and Viewer ($$Version-Rel$$)
   3  * Copyright (C) $$Year-Rel$$ The Jalview Authors
   4  *
   5  * This file is part of Jalview.
   6  *
   7  * Jalview is free software: you can redistribute it and/or
   8  * modify it under the terms of the GNU General Public License
   9  * as published by the Free Software Foundation, either version 3
  10  * of the License, or (at your option) any later version.
  11  *
  12  * Jalview is distributed in the hope that it will be useful, but
  13  * WITHOUT ANY WARRANTY; without even the implied warranty
  14  * of MERCHANTABILITY or FITNESS FOR A PARTICULAR
  15  * PURPOSE.  See the GNU General Public License for more details.
  16  *
  17  * You should have received a copy of the GNU General Public License
  18  * along with Jalview.  If not, see <http://www.gnu.org/licenses/>.
  19  * The Jalview Authors are detailed in the 'AUTHORS' file.
  20  */
  21 package jalview.analysis;
  22
  23 import static org.testng.AssertJUnit.assertEquals;
  24 import static org.testng.AssertJUnit.assertFalse;
  25 import static org.testng.AssertJUnit.assertNotNull;
  26 import static org.testng.AssertJUnit.assertNotSame;
  27 import static org.testng.AssertJUnit.assertNull;
  28 import static org.testng.AssertJUnit.assertSame;
  29 import static org.testng.AssertJUnit.assertTrue;
  30
  31 import jalview.datamodel.AlignedCodonFrame;
  32 import jalview.datamodel.AlignedCodonFrame.SequenceToSequenceMapping;
  33 import jalview.datamodel.Alignment;
  34 import jalview.datamodel.AlignmentI;
  35 import jalview.datamodel.DBRefEntry;
  36 import jalview.datamodel.Mapping;
  37 import jalview.datamodel.Sequence;
  38 import jalview.datamodel.SequenceFeature;
  39 import jalview.datamodel.SequenceI;
  40 import jalview.util.DBRefUtils;
  41 import jalview.util.MapList;
  42 import jalview.ws.SequenceFetcher;
  43 import jalview.ws.SequenceFetcherFactory;
  44
  45 import java.util.ArrayList;
  46 import java.util.List;
  47
  48 import org.testng.annotations.AfterClass;
  49 import org.testng.annotations.Test;
  50
  51 public class CrossRefTest
  52 {
  53   @Test(groups = { "Functional" })
  54   public void testFindXDbRefs()
  55   {
  56     DBRefEntry ref1 = new DBRefEntry("UNIPROT", "1", "A123");
  57     DBRefEntry ref2 = new DBRefEntry("UNIPROTKB/TREMBL", "1", "A123");
  58     DBRefEntry ref3 = new DBRefEntry("pdb", "1", "A123");
  59     DBRefEntry ref4 = new DBRefEntry("EMBLCDSPROTEIN", "1", "A123");
  60     DBRefEntry ref5 = new DBRefEntry("embl", "1", "A123");
  61     DBRefEntry ref6 = new DBRefEntry("emblCDS", "1", "A123");
  62     DBRefEntry ref7 = new DBRefEntry("GeneDB", "1", "A123");
  63     DBRefEntry ref8 = new DBRefEntry("PFAM", "1", "A123");
  64     // ENSEMBL is a source of either dna or protein sequence data
  65     DBRefEntry ref9 = new DBRefEntry("ENSEMBL", "1", "A123");
  66     DBRefEntry[] refs = new DBRefEntry[] { ref1, ref2, ref3, ref4, ref5,
  67         ref6, ref7, ref8, ref9 };
  68
  69     /*
  70      * Just the DNA refs:
  71      */
  72     DBRefEntry[] found = DBRefUtils.selectDbRefs(true, refs);
  73     assertEquals(4, found.length);
  74     assertSame(ref5, found[0]);
  75     assertSame(ref6, found[1]);
  76     assertSame(ref7, found[2]);
  77     assertSame(ref9, found[3]);
  78
  79     /*
  80      * Just the protein refs:
  81      */
  82     found = DBRefUtils.selectDbRefs(false, refs);
  83     assertEquals(4, found.length);
  84     assertSame(ref1, found[0]);
  85     assertSame(ref2, found[1]);
  86     assertSame(ref4, found[2]);
  87     assertSame(ref9, found[3]);
  88   }
  89
  90   /**
  91    * Test the method that finds a sequence's "product" xref source databases,
  92    * which may be direct (dbrefs on the sequence), or indirect (dbrefs on
  93    * sequences which share a dbref with the sequence
  94    */
  95   @Test(groups = { "Functional" }, enabled = true)
  96   public void testFindXrefSourcesForSequence_proteinToDna()
  97   {
  98     SequenceI seq = new Sequence("Seq1", "MGKYQARLSS");
  99     List<String> sources = new ArrayList<String>();
 100     AlignmentI al = new Alignment(new SequenceI[] {});
 101
 102     /*
 103      * first with no dbrefs to search
 104      */
 105     sources = new CrossRef(new SequenceI[] { seq }, al)
 106             .findXrefSourcesForSequences(false);
 107     assertTrue(sources.isEmpty());
 108
 109     /*
 110      * add some dbrefs to sequence
 111      */
 112     // protein db is not a candidate for findXrefSources
 113     seq.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "A1234"));
 114     // dna coding databatases are
 115     seq.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "E2345"));
 116     // a second EMBL xref should not result in a duplicate
 117     seq.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "E2346"));
 118     seq.addDBRef(new DBRefEntry("EMBLCDS", "0", "E2347"));
 119     seq.addDBRef(new DBRefEntry("GENEDB", "0", "E2348"));
 120     seq.addDBRef(new DBRefEntry("ENSEMBL", "0", "E2349"));
 121     seq.addDBRef(new DBRefEntry("ENSEMBLGENOMES", "0", "E2350"));
 122     sources = new CrossRef(new SequenceI[] { seq }, al)
 123             .findXrefSourcesForSequences(false);
 124     // method is patched to remove EMBL from the sources to match
 125     assertEquals(3, sources.size());
 126     assertEquals("[EMBLCDS, GENEDB, ENSEMBL]", sources.toString());
 127
 128     /*
 129      * add a sequence to the alignment which has a dbref to UNIPROT|A1234
 130      * and others to dna coding databases
 131      */
 132     sources.clear();
 133     seq.setDBRefs(null);
 134     seq.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "A1234"));
 135     seq.addDBRef(new DBRefEntry("EMBLCDS", "0", "E2347"));
 136     SequenceI seq2 = new Sequence("Seq2", "MGKYQARLSS");
 137     seq2.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "A1234"));
 138     seq2.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "E2345"));
 139     seq2.addDBRef(new DBRefEntry("GENEDB", "0", "E2348"));
 140     // TODO include ENSEMBLGENOMES in DBRefSource.DNACODINGDBS ?
 141     al.addSequence(seq2);
 142     sources = new CrossRef(new SequenceI[] { seq, seq2 }, al)
 143             .findXrefSourcesForSequences(false);
 144     // method removed EMBL from sources to match
 145     assertEquals(2, sources.size());
 146     assertEquals("[EMBLCDS, GENEDB]", sources.toString());
 147   }
 148
 149   /**
 150    * Test for finding 'product' sequences for the case where only an indirect
 151    * xref is found - not on the nucleotide sequence but on a peptide sequence in
 152    * the alignment which which it shares a nucleotide dbref
 153    */
 154   @Test(groups = { "Functional" }, enabled = true)
 155   public void testFindXrefSequences_indirectDbrefToProtein()
 156   {
 157     /*
 158      * Alignment setup:
 159      *   - nucleotide dbref  EMBL|AF039662
 160      *   - peptide    dbrefs EMBL|AF039662, UNIPROT|Q9ZTS2
 161      */
 162     SequenceI emblSeq = new Sequence("AF039662", "GGGGCAGCACAAGAAC");
 163     emblSeq.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "AF039662"));
 164     SequenceI uniprotSeq = new Sequence("Q9ZTS2", "MASVSATMISTS");
 165     uniprotSeq.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "AF039662"));
 166     uniprotSeq.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q9ZTS2"));
 167
 168     /*
 169      * Find UNIPROT xrefs for nucleotide
 170      * - it has no UNIPROT dbref of its own
 171      * - but peptide with matching nucleotide dbref does, so is returned
 172      */
 173     AlignmentI al = new Alignment(new SequenceI[] { emblSeq, uniprotSeq });
 174     Alignment xrefs = new CrossRef(new SequenceI[] { emblSeq }, al)
 175             .findXrefSequences("UNIPROT", true);
 176     assertEquals(1, xrefs.getHeight());
 177     assertSame(uniprotSeq, xrefs.getSequenceAt(0));
 178   }
 179
 180   /**
 181    * Test for finding 'product' sequences for the case where only an indirect
 182    * xref is found - not on the peptide sequence but on a nucleotide sequence in
 183    * the alignment which which it shares a protein dbref
 184    */
 185   @Test(groups = { "Functional" }, enabled = true)
 186   public void testFindXrefSequences_indirectDbrefToNucleotide()
 187   {
 188     /*
 189      * Alignment setup:
 190      *   - peptide    dbref  UNIPROT|Q9ZTS2
 191      *   - nucleotide dbref  EMBL|AF039662, UNIPROT|Q9ZTS2
 192      */
 193     SequenceI uniprotSeq = new Sequence("Q9ZTS2", "MASVSATMISTS");
 194     uniprotSeq.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q9ZTS2"));
 195     SequenceI emblSeq = new Sequence("AF039662", "GGGGCAGCACAAGAAC");
 196     emblSeq.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "AF039662"));
 197     emblSeq.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q9ZTS2"));
 198
 199     /*
 200      * find EMBL xrefs for peptide sequence - it has no direct
 201      * dbrefs, but the 'corresponding' nucleotide sequence does, so is returned
 202      */
 203     /*
 204      * Find EMBL xrefs for peptide
 205      * - it has no EMBL dbref of its own
 206      * - but nucleotide with matching peptide dbref does, so is returned
 207      */
 208     AlignmentI al = new Alignment(new SequenceI[] { emblSeq, uniprotSeq });
 209     Alignment xrefs = new CrossRef(new SequenceI[] { uniprotSeq }, al)
 210             .findXrefSequences("EMBL", false);
 211     assertEquals(1, xrefs.getHeight());
 212     assertSame(emblSeq, xrefs.getSequenceAt(0));
 213   }
 214
 215   /**
 216    * Test for finding 'product' sequences for the case where the selected
 217    * sequence has no dbref to the desired source, and there are no indirect
 218    * references via another sequence in the alignment
 219    */
 220   @Test(groups = { "Functional" })
 221   public void testFindXrefSequences_noDbrefs()
 222   {
 223     /*
 224      * two nucleotide sequences, one with UNIPROT dbref
 225      */
 226     SequenceI dna1 = new Sequence("AF039662", "GGGGCAGCACAAGAAC");
 227     dna1.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q9ZTS2"));
 228     SequenceI dna2 = new Sequence("AJ307031", "AAACCCTTT");
 229
 230     /*
 231      * find UNIPROT xrefs for peptide sequence - it has no direct
 232      * dbrefs, and the other sequence (which has a UNIPROT dbref) is not
 233      * equatable to it, so no results found
 234      */
 235     AlignmentI al = new Alignment(new SequenceI[] { dna1, dna2 });
 236     Alignment xrefs = new CrossRef(new SequenceI[] { dna2 }, al)
 237             .findXrefSequences("UNIPROT", true);
 238     assertNull(xrefs);
 239   }
 240
 241   /**
 242    * Tests for the method that searches an alignment (with one sequence
 243    * excluded) for protein/nucleotide sequences with a given cross-reference
 244    */
 245   @Test(groups = { "Functional" }, enabled = true)
 246   public void testSearchDataset()
 247   {
 248     /*
 249      * nucleotide sequence with UNIPROT AND EMBL dbref
 250      * peptide sequence with UNIPROT dbref
 251      */
 252     SequenceI dna1 = new Sequence("AF039662", "GGGGCAGCACAAGAAC");
 253     Mapping map = new Mapping(new Sequence("pep2", "MLAVSRG"), new MapList(
 254             new int[] { 1, 21 }, new int[] { 1, 7 }, 3, 1));
 255     DBRefEntry dbref = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q9ZTS2", map);
 256     dna1.addDBRef(dbref);
 257     dna1.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "AF039662"));
 258     SequenceI pep1 = new Sequence("Q9ZTS2", "MLAVSRGQ");
 259     dbref = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q9ZTS2");
 260     pep1.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q9ZTS2"));
 261     AlignmentI al = new Alignment(new SequenceI[] { dna1, pep1 });
 262
 263     List<SequenceI> result = new ArrayList<SequenceI>();
 264
 265     /*
 266      * first search for a dbref nowhere on the alignment:
 267      */
 268     dbref = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P30419");
 269     CrossRef testee = new CrossRef(al.getSequencesArray(), al);
 270     AlignedCodonFrame acf = new AlignedCodonFrame();
 271     boolean found = testee.searchDataset(true, dna1, dbref, result, acf,
 272             true);
 273     assertFalse(found);
 274     assertTrue(result.isEmpty());
 275     assertTrue(acf.isEmpty());
 276
 277     /*
 278      * search for a protein sequence with dbref UNIPROT:Q9ZTS2
 279      */
 280     acf = new AlignedCodonFrame();
 281     dbref = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q9ZTS2");
 282     found = testee.searchDataset(!dna1.isProtein(), dna1, dbref, result,
 283             acf, false); // search dataset with a protein xref from a dna
 284                          // sequence to locate the protein product
 285     assertTrue(found);
 286     assertEquals(1, result.size());
 287     assertSame(pep1, result.get(0));
 288     assertTrue(acf.isEmpty());
 289
 290     /*
 291      * search for a nucleotide sequence with dbref UNIPROT:Q9ZTS2
 292      */
 293     result.clear();
 294     acf = new AlignedCodonFrame();
 295     dbref = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q9ZTS2");
 296     found = testee.searchDataset(!pep1.isProtein(), pep1, dbref, result,
 297             acf, false); // search dataset with a protein's direct dbref to
 298                          // locate dna sequences with matching xref
 299     assertTrue(found);
 300     assertEquals(1, result.size());
 301     assertSame(dna1, result.get(0));
 302     // should now have a mapping from dna to pep1
 303     List<SequenceToSequenceMapping> mappings = acf.getMappings();
 304     assertEquals(1, mappings.size());
 305     SequenceToSequenceMapping mapping = mappings.get(0);
 306     assertSame(dna1, mapping.getFromSeq());
 307     assertSame(pep1, mapping.getMapping().getTo());
 308     MapList mapList = mapping.getMapping().getMap();
 309     assertEquals(1, mapList.getToRatio());
 310     assertEquals(3, mapList.getFromRatio());
 311     assertEquals(1, mapList.getFromRanges().size());
 312     assertEquals(1, mapList.getFromRanges().get(0)[0]);
 313     assertEquals(21, mapList.getFromRanges().get(0)[1]);
 314     assertEquals(1, mapList.getToRanges().size());
 315     assertEquals(1, mapList.getToRanges().get(0)[0]);
 316     assertEquals(7, mapList.getToRanges().get(0)[1]);
 317   }
 318
 319   /**
 320    * Test for finding 'product' sequences for the case where the selected
 321    * sequence has a dbref with a mapping to a sequence. This represents the case
 322    * where either
 323    * <ul>
 324    * <li>a fetched sequence is already decorated with its cross-reference (e.g.
 325    * EMBL + translation), or</li>
 326    * <li>Get Cross-References has been done once resulting in instantiated
 327    * cross-reference mappings</li>
 328    * </ul>
 329    */
 330   @Test(groups = { "Functional" })
 331   public void testFindXrefSequences_fromDbRefMap()
 332   {
 333     /*
 334      * scenario: nucleotide sequence AF039662
 335      *   with dbref + mapping to Q9ZTS2 and P30419
 336      *     which themselves each have a dbref and feature
 337      */
 338     SequenceI dna1 = new Sequence("AF039662", "GGGGCAGCACAAGAAC");
 339     SequenceI pep1 = new Sequence("Q9ZTS2", "MALFQRSV");
 340     SequenceI pep2 = new Sequence("P30419", "MTRRSQIF");
 341     dna1.createDatasetSequence();
 342     pep1.createDatasetSequence();
 343     pep2.createDatasetSequence();
 344
 345     pep1.getDatasetSequence().addDBRef(
 346             new DBRefEntry("Pfam", "0", "PF00111"));
 347     pep1.addSequenceFeature(new SequenceFeature("type", "desc", 12, 14, 1f,
 348             "group"));
 349     pep2.getDatasetSequence().addDBRef(new DBRefEntry("PDB", "0", "3JTK"));
 350     pep2.addSequenceFeature(new SequenceFeature("type2", "desc2", 13, 15,
 351             12f, "group2"));
 352
 353     MapList mapList = new MapList(new int[] { 1, 24 }, new int[] { 1, 3 },
 354             3, 1);
 355     Mapping map = new Mapping(pep1, mapList);
 356     DBRefEntry dbRef1 = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q9ZTS2", map);
 357     dna1.getDatasetSequence().addDBRef(dbRef1);
 358     mapList = new MapList(new int[] { 1, 24 }, new int[] { 1, 3 }, 3, 1);
 359     map = new Mapping(pep2, mapList);
 360     DBRefEntry dbRef2 = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P30419", map);
 361     dna1.getDatasetSequence().addDBRef(dbRef2);
 362
 363     /*
 364      * find UNIPROT xrefs for nucleotide sequence - it should pick up
 365      * mapped sequences
 366      */
 367     AlignmentI al = new Alignment(new SequenceI[] { dna1 });
 368     Alignment xrefs = new CrossRef(new SequenceI[] { dna1 }, al)
 369             .findXrefSequences("UNIPROT", true);
 370     assertEquals(2, xrefs.getHeight());
 371
 372     /*
 373      * cross-refs alignment holds copies of the mapped sequences
 374      * including copies of their dbrefs and features
 375      */
 376     checkCopySequence(pep1, xrefs.getSequenceAt(0));
 377     checkCopySequence(pep2, xrefs.getSequenceAt(1));
 378   }
 379
 380   /**
 381    * Helper method that verifies that 'copy' has the same name, start, end,
 382    * sequence and dataset sequence object as 'original' (but is not the same
 383    * object)
 384    *
 385    * @param copy
 386    * @param original
 387    */
 388   private void checkCopySequence(SequenceI copy, SequenceI original)
 389   {
 390     assertNotSame(copy, original);
 391     assertSame(copy.getDatasetSequence(), original.getDatasetSequence());
 392     assertEquals(copy.getName(), original.getName());
 393     assertEquals(copy.getStart(), original.getStart());
 394     assertEquals(copy.getEnd(), original.getEnd());
 395     assertEquals(copy.getSequenceAsString(), original.getSequenceAsString());
 396   }
 397
 398   /**
 399    * Test for finding 'product' sequences for the case where the selected
 400    * sequence has a dbref with no mapping, triggering a fetch from database
 401    */
 402   @Test(groups = { "Functional" })
 403   public void testFindXrefSequences_withFetch()
 404   {
 405     SequenceI dna1 = new Sequence("AF039662", "GGGGCAGCACAAGAAC");
 406     dna1.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "ENA:0", "Q9ZTS2"));
 407     dna1.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "ENA:0", "P30419"));
 408     dna1.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "ENA:0", "P00314"));
 409     final SequenceI pep1 = new Sequence("Q9ZTS2", "MYQLIRSSW");
 410     pep1.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q9ZTS2"));
 411
 412     final SequenceI pep2 = new Sequence("P00314", "MRKLLAASG");
 413     pep2.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P00314"));
 414
 415     /*
 416      * argument false suppresses adding DAS sources
 417      * todo: define an interface type SequenceFetcherI and mock that
 418      */
 419     SequenceFetcher mockFetcher = new SequenceFetcher(false)
 420     {
 421       @Override
 422       public boolean isFetchable(String source)
 423       {
 424         return true;
 425       }
 426
 427       @Override
 428       public SequenceI[] getSequences(List<DBRefEntry> refs, boolean dna)
 429       {
 430         return new SequenceI[] { pep1, pep2 };
 431       }
 432     };
 433     SequenceFetcherFactory.setSequenceFetcher(mockFetcher);
 434
 435     /*
 436      * find UNIPROT xrefs for nucleotide sequence
 437      */
 438     AlignmentI al = new Alignment(new SequenceI[] { dna1 });
 439     Alignment xrefs = new CrossRef(new SequenceI[] { dna1 }, al)
 440             .findXrefSequences("UNIPROT", true);
 441     assertEquals(2, xrefs.getHeight());
 442     assertSame(pep1, xrefs.getSequenceAt(0));
 443     assertSame(pep2, xrefs.getSequenceAt(1));
 444   }
 445
 446   @AfterClass
 447   public void tearDown()
 448   {
 449     SequenceFetcherFactory.setSequenceFetcher(null);
 450   }
 451
 452   /**
 453    * Test for finding 'product' sequences for the case where both gene and
 454    * transcript sequences have dbrefs to Uniprot.
 455    */
 456   @Test(groups = { "Functional" })
 457   public void testFindXrefSequences_forGeneAndTranscripts()
 458   {
 459     /*
 460      * 'gene' sequence
 461      */
 462     SequenceI gene = new Sequence("ENSG00000157764", "CGCCTCCCTTCCCC");
 463     gene.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P15056"));
 464     gene.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "H7C5K3"));
 465
 466     /*
 467      * 'transcript' with CDS feature (supports mapping to protein)
 468      */
 469     SequenceI braf001 = new Sequence("ENST00000288602", "taagATGGCGGCGCTGa");
 470     braf001.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P15056"));
 471     braf001.addSequenceFeature(new SequenceFeature("CDS", "", 5, 16, 0f,
 472             null));
 473
 474     /*
 475      * 'spliced transcript' with CDS ranges
 476      */
 477     SequenceI braf002 = new Sequence("ENST00000497784", "gCAGGCtaTCTGTTCaa");
 478     braf002.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "ENSEMBL|0", "H7C5K3"));
 479     braf002.addSequenceFeature(new SequenceFeature("CDS", "", 2, 6, 0f,
 480             null));
 481     braf002.addSequenceFeature(new SequenceFeature("CDS", "", 9, 15, 0f,
 482             null));
 483
 484     /*
 485      * TODO code is fragile - use of SequenceIdMatcher depends on fetched
 486      * sequences having a name starting Source|Accession
 487      * which happens to be true for Uniprot,PDB,EMBL but not Pfam,Rfam,Ensembl
 488      */
 489     final SequenceI pep1 = new Sequence("UNIPROT|P15056", "MAAL");
 490     pep1.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P15056"));
 491     final SequenceI pep2 = new Sequence("UNIPROT|H7C5K3", "QALF");
 492     pep2.addDBRef(new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "H7C5K3"));
 493     /*
 494      * argument false suppresses adding DAS sources
 495      * todo: define an interface type SequenceFetcherI and mock that
 496      */
 497     SequenceFetcher mockFetcher = new SequenceFetcher(false)
 498     {
 499       @Override
 500       public boolean isFetchable(String source)
 501       {
 502         return true;
 503       }
 504
 505       @Override
 506       public SequenceI[] getSequences(List<DBRefEntry> refs, boolean dna)
 507       {
 508         return new SequenceI[] { pep1, pep2 };
 509       }
 510     };
 511     SequenceFetcherFactory.setSequenceFetcher(mockFetcher);
 512
 513     /*
 514      * find UNIPROT xrefs for gene and transcripts
 515      * verify that
 516      * - the two proteins are retrieved but not duplicated
 517      * - mappings are built from transcript (CDS) to proteins
 518      * - no mappings from gene to proteins
 519      */
 520     SequenceI[] seqs = new SequenceI[] { gene, braf001, braf002 };
 521     AlignmentI al = new Alignment(seqs);
 522     Alignment xrefs = new CrossRef(seqs, al).findXrefSequences("UNIPROT",
 523             true);
 524     assertEquals(2, xrefs.getHeight());
 525     assertSame(pep1, xrefs.getSequenceAt(0));
 526     assertSame(pep2, xrefs.getSequenceAt(1));
 527   }
 528
 529   /**
 530    * <pre>
 531    * Test that emulates this (real but simplified) case:
 532    * Alignment:          DBrefs
 533    *     UNIPROT|P0CE19  EMBL|J03321, EMBL|X06707, EMBL|M19487
 534    *     UNIPROT|P0CE20  EMBL|J03321, EMBL|X06707, EMBL|X07547
 535    * Find cross-references for EMBL. These are mocked here as
 536    *     EMBL|J03321     with mappings to P0CE18, P0CE19, P0CE20
 537    *     EMBL|X06707     with mappings to P0CE17, P0CE19, P0CE20
 538    *     EMBL|M19487     with mappings to P0CE19, Q46432
 539    *     EMBL|X07547     with mappings to P0CE20, B0BCM4
 540    * EMBL sequences are first 'fetched' (mocked here) for P0CE19.
 541    * The 3 EMBL sequences are added to the alignment dataset.
 542    * Their dbrefs to Uniprot products P0CE19 and P0CE20 should be matched in the
 543    * alignment dataset and updated to reference the original Uniprot sequences.
 544    * For the second Uniprot sequence, the J03321 and X06707 xrefs should be
 545    * resolved from the dataset, and only the X07547 dbref fetched.
 546    * So the end state to verify is:
 547    * - 4 cross-ref sequences returned: J03321, X06707,  M19487, X07547
 548    * - P0CE19/20 dbrefs to EMBL sequences now have mappings
 549    * - J03321 dbrefs to P0CE19/20 mapped to original Uniprot sequences
 550    * - X06707 dbrefs to P0CE19/20 mapped to original Uniprot sequences
 551    * </pre>
 552    */
 553   @Test(groups = { "Functional" })
 554   public void testFindXrefSequences_uniprotEmblManyToMany()
 555   {
 556     /*
 557      * Uniprot sequences, both with xrefs to EMBL|J03321
 558      * and EMBL|X07547
 559      */
 560     SequenceI p0ce19 = new Sequence("UNIPROT|P0CE19", "KPFG");
 561     p0ce19.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "J03321"));
 562     p0ce19.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "X06707"));
 563     p0ce19.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "M19487"));
 564     SequenceI p0ce20 = new Sequence("UNIPROT|P0CE20", "PFGK");
 565     p0ce20.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "J03321"));
 566     p0ce20.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "X06707"));
 567     p0ce20.addDBRef(new DBRefEntry("EMBL", "0", "X07547"));
 568
 569     /*
 570      * EMBL sequences to be 'fetched', complete with dbrefs and mappings
 571      * to their protein products (CDS location  and translations  are provided
 572      * in  EMBL XML); these should be matched to, and replaced with,
 573      * the corresponding uniprot sequences after fetching
 574      */
 575
 576     /*
 577      * J03321 with mappings to P0CE19 and P0CE20
 578      */
 579     final SequenceI j03321 = new Sequence("EMBL|J03321", "AAACCCTTTGGGAAAA");
 580     DBRefEntry dbref1 = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P0CE19");
 581     MapList mapList = new MapList(new int[] { 1, 12 }, new int[] { 1, 4 },
 582             3, 1);
 583     Mapping map = new Mapping(new Sequence("UNIPROT|P0CE19", "KPFG"),
 584             mapList);
 585     // add a dbref to the mapped to sequence - should get copied to p0ce19
 586     map.getTo().addDBRef(new DBRefEntry("PIR", "0", "S01875"));
 587     dbref1.setMap(map);
 588     j03321.addDBRef(dbref1);
 589     DBRefEntry dbref2 = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P0CE20");
 590     mapList = new MapList(new int[] { 4, 15 }, new int[] { 2, 5 }, 3, 1);
 591     dbref2.setMap(new Mapping(new Sequence("UNIPROT|P0CE20", "PFGK"),
 592             new MapList(mapList)));
 593     j03321.addDBRef(dbref2);
 594
 595     /*
 596      * X06707 with mappings to P0CE19 and P0CE20
 597      */
 598     final SequenceI x06707 = new Sequence("EMBL|X06707", "atgAAACCCTTTGGG");
 599     DBRefEntry dbref3 = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P0CE19");
 600     MapList map2 = new MapList(new int[] { 4, 15 }, new int[] { 1, 4 }, 3,
 601             1);
 602     dbref3.setMap(new Mapping(new Sequence("UNIPROT|P0CE19", "KPFG"), map2));
 603     x06707.addDBRef(dbref3);
 604     DBRefEntry dbref4 = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P0CE20");
 605     MapList map3 = new MapList(new int[] { 4, 15 }, new int[] { 1, 4 }, 3,
 606             1);
 607     dbref4.setMap(new Mapping(new Sequence("UNIPROT|P0CE20", "PFGK"), map3));
 608     x06707.addDBRef(dbref4);
 609
 610     /*
 611      * M19487 with mapping to P0CE19 and Q46432
 612      */
 613     final SequenceI m19487 = new Sequence("EMBL|M19487", "AAACCCTTTGGG");
 614     DBRefEntry dbref5 = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P0CE19");
 615     dbref5.setMap(new Mapping(new Sequence("UNIPROT|P0CE19", "KPFG"),
 616             new MapList(mapList)));
 617     m19487.addDBRef(dbref5);
 618     DBRefEntry dbref6 = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "Q46432");
 619     dbref6.setMap(new Mapping(new Sequence("UNIPROT|Q46432", "KPFG"),
 620             new MapList(mapList)));
 621     m19487.addDBRef(dbref6);
 622
 623     /*
 624      * X07547 with mapping to P0CE20 and B0BCM4
 625      */
 626     final SequenceI x07547 = new Sequence("EMBL|X07547", "cccAAACCCTTTGGG");
 627     DBRefEntry dbref7 = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "P0CE20");
 628     dbref7.setMap(new Mapping(new Sequence("UNIPROT|P0CE20", "PFGK"),
 629             new MapList(map2)));
 630     x07547.addDBRef(dbref7);
 631     DBRefEntry dbref8 = new DBRefEntry("UNIPROT", "0", "B0BCM4");
 632     dbref8.setMap(new Mapping(new Sequence("UNIPROT|B0BCM4", "KPFG"),
 633             new MapList(map2)));
 634     x07547.addDBRef(dbref8);
 635
 636     /*
 637      * mock sequence fetcher to 'return' the EMBL sequences
 638      * TODO: Mockito would allow .thenReturn().thenReturn() here,
 639      * and also capture and verification of the parameters
 640      * passed in calls to getSequences() - important to verify that
 641      * duplicate sequence fetches are not requested
 642      */
 643     SequenceFetcher mockFetcher = new SequenceFetcher(false)
 644     {
 645       int call = 0;
 646
 647       @Override
 648       public boolean isFetchable(String source)
 649       {
 650         return true;
 651       }
 652
 653       @Override
 654       public SequenceI[] getSequences(List<DBRefEntry> refs, boolean dna)
 655       {
 656         call++;
 657         if (call == 1)
 658         {
 659           assertEquals("Expected 3 embl seqs in first fetch", 3,
 660                   refs.size());
 661           return new SequenceI[] { j03321, x06707, m19487 };
 662         }
 663         else
 664         {
 665           assertEquals("Expected 1 embl seq in second fetch", 1,
 666                   refs.size());
 667           return new SequenceI[] { x07547 };
 668         }
 669       }
 670     };
 671     SequenceFetcherFactory.setSequenceFetcher(mockFetcher);
 672
 673     /*
 674      * find EMBL xrefs for Uniprot seqs and verify that
 675      * - the EMBL xref'd sequences are retrieved without duplicates
 676      * - mappings are added to the Uniprot dbrefs
 677      * - mappings in the EMBL-to-Uniprot dbrefs are updated to the
 678      *   alignment sequences
 679      * - dbrefs on the EMBL sequences are added to the original dbrefs
 680      */
 681     SequenceI[] seqs = new SequenceI[] { p0ce19, p0ce20 };
 682     AlignmentI al = new Alignment(seqs);
 683     Alignment xrefs = new CrossRef(seqs, al).findXrefSequences("EMBL",
 684             false);
 685
 686     /*
 687      * verify retrieved sequences
 688      */
 689     assertNotNull(xrefs);
 690     assertEquals(4, xrefs.getHeight());
 691     assertSame(j03321, xrefs.getSequenceAt(0));
 692     assertSame(x06707, xrefs.getSequenceAt(1));
 693     assertSame(m19487, xrefs.getSequenceAt(2));
 694     assertSame(x07547, xrefs.getSequenceAt(3));
 695
 696     /*
 697      * verify mappings added to Uniprot-to-EMBL dbrefs
 698      */
 699     Mapping mapping = p0ce19.getDBRefs()[0].getMap();
 700     assertSame(j03321, mapping.getTo());
 701     mapping = p0ce19.getDBRefs()[1].getMap();
 702     assertSame(x06707, mapping.getTo());
 703     mapping = p0ce20.getDBRefs()[0].getMap();
 704     assertSame(j03321, mapping.getTo());
 705     mapping = p0ce20.getDBRefs()[1].getMap();
 706     assertSame(x06707, mapping.getTo());
 707
 708     /*
 709      * verify dbrefs on EMBL are mapped to alignment seqs
 710      */
 711     assertSame(p0ce19, j03321.getDBRefs()[0].getMap().getTo());
 712     assertSame(p0ce20, j03321.getDBRefs()[1].getMap().getTo());
 713     assertSame(p0ce19, x06707.getDBRefs()[0].getMap().getTo());
 714     assertSame(p0ce20, x06707.getDBRefs()[1].getMap().getTo());
 715
 716     /*
 717      * verify new dbref on EMBL dbref mapping is copied to the
 718      * original Uniprot sequence
 719      */
 720     assertEquals(4, p0ce19.getDBRefs().length);
 721     assertEquals("PIR", p0ce19.getDBRefs()[3].getSource());
 722     assertEquals("S01875", p0ce19.getDBRefs()[3].getAccessionId());
 723   }
 724
 725   @Test(groups = "Functional")
 726   public void testSameSequence()
 727   {
 728     assertTrue(CrossRef.sameSequence(null, null));
 729     SequenceI seq1 = new Sequence("seq1", "ABCDEF");
 730     assertFalse(CrossRef.sameSequence(seq1, null));
 731     assertFalse(CrossRef.sameSequence(null, seq1));
 732     assertTrue(CrossRef.sameSequence(seq1, new Sequence("seq2", "ABCDEF")));
 733     assertTrue(CrossRef.sameSequence(seq1, new Sequence("seq2", "abcdef")));
 734     assertFalse(CrossRef
 735             .sameSequence(seq1, new Sequence("seq2", "ABCDE-F")));
 736     assertFalse(CrossRef.sameSequence(seq1, new Sequence("seq2", "BCDEF")));
 737   }
 738 }